Introducción

Un objetivo principal de la investigación respaldada por el NIAID sobre el tratamiento del VIH hoy en día es desarrollar terapias de acción prolongada que, a diferencia de los antirretrovirales actuales, que requieren dosis diarias, solo se pueden tomar una vez a la semana, una vez al mes o incluso menos. Tales terapias de acción prolongada pueden ser más fáciles de atenerse para algunas personas que las píldoras diarias, y también pueden ser menos tóxicas y más rentables. Los tres tipos de agentes en estudio son medicamentos de acción prolongada, anticuerpos ampliamente neutralizantes y vacunas terapéuticas.

Medicamentos de larga duración

Los científicos respaldados por NIAID tienen como objetivo desarrollar una nueva gama de medicamentos para el tratamiento del VIH que incluya píldoras de acción más prolongada y formulaciones alternativas, como inyecciones, parches e implantes. La complejidad del desarrollo de dichos productos ha llevado al NIAID a crear un consorcio de expertos que puede facilitar las relaciones entre los muchos tipos de investigadores necesarios para traducir una idea de un medicamento contra el VIH de acción prolongada en una solución factible. El consorcio, llamado LEAP, para el Programa de recursos antirretrovirales de liberación prolongada y larga duración, incluye científicos y médicos de la academia, la industria y el gobierno, así como defensores de los pacientes. 

El NIAID también investigará la efectividad de dos medicamentos para el VIH de acción prolongada en investigación, rilpivirine LA y cabotegravir LA, en personas para quienes la adhesión a la terapia antirretroviral convencional ha sido un desafío. Se planea otro estudio para evaluar si la combinación de inyecciones mensuales de cabotegravir LA y las infusiones mensuales de un anticuerpo ampliamente neutralizante descubierto por el NIAID llamado VRC01LS puede mantener el VIH suprimido en personas cuya infección fue controlada previamente por la terapia antirretroviral. 

Anticuerpos ampliamente neutralizantes

Los científicos del Centro de Investigación de Vacunas del NIAID (VRC) y científicos respaldados por el NIAID en otras instituciones están desarrollando y probando múltiples anticuerpos para el tratamiento del VIH. Los anticuerpos son buenos candidatos para el tratamiento porque tienen pocos efectos secundarios y pueden modificarse para garantizar que duren mucho tiempo en el cuerpo, lo que sugiere que la dosificación podría ser cada dos meses o incluso menos. Es importante destacar que los anticuerpos en investigación pueden detener poderosamente una amplia gama de cepas de VIH de infectar células humanas en el laboratorio y, por lo tanto, se conocen como anticuerpos ampliamente neutralizantes, o bNAbs.

En el contexto del tratamiento, los bNAbs pueden frustrar el VIH de tres maneras:

• Al unirse directamente al virus, evitando que entre en una célula y acelere su eliminación.
• Al unirse a una célula infectada con VIH, se reclutan componentes del sistema inmune que facilitan la muerte celular.
• Al unirse a un fragmento clave del VIH, se forma un complejo que puede conducir a la estimulación de las células inmunes de una manera similar a una vacuna, preparando así el sistema inmune para futuros encuentros con el virus.

Los estudios clínicos han establecido que la administración de inyecciones de ciertos bNAbs a las personas infectadas por el VIH puede suprimir el virus, aunque en un grado limitado. Otros estudios han demostrado que tratar a las personas infectadas con VIH con solo un bNAb fomenta la aparición de cepas de VIH que son resistentes al anticuerpo. Por lo tanto, así como la terapia antirretroviral requiere una combinación de fármacos para suprimir eficazmente el VIH, parece que la terapia basada en anticuerpos requerirá una combinación de múltiples bNAbs o bNAbs y fármacos de acción prolongada para suprimir el virus. Los estudios en monos infectados con una versión simiesca del VIH ya han demostrado que las combinaciones de bNAbs complementarios suprimen poderosamente el virus durante un período prolongado. NIAID planea lanzar ensayos clínicos de esta estrategia para tratar el VIH en las personas.

Además, los científicos están diseñando cambios a los bNAbs conocidos para optimizarlos para aplicaciones de prevención y tratamiento del VIH. Estos cambios están diseñados para aumentar la cantidad de cepas de VIH que un anticuerpo puede bloquear, la duración del anticuerpo en el cuerpo, la fuerza con que el anticuerpo se adhiere al virus y la eficacia con que el anticuerpo activa el sistema inmunitario para atacar tanto el virus como el VIH células infectadas.

Vacunas terapéuticas contra el VIH

Tal vez el tratamiento ideal para la infección por VIH sea una vacuna terapéutica. A diferencia de una vacuna diseñada para prevenir la infección por el VIH, se administrará una vacuna terapéutica a las personas que ya están infectadas con el virus. Tal vacuna estimularía el sistema inmune para estar listo para controlar cualquier futura aparición de VIH y, por lo tanto, terminaría con la necesidad de más terapia, tal vez evitar inyecciones de refuerzo periódicas. Tal enfoque podría conducir a una remisión viral sostenida , es decir, tratamiento o vacunación que daría como resultado niveles prolongados de VIH indetectables sin una terapia antirretroviral regular.

La presencia de personas raras infectadas por VIH que pueden controlar el virus de forma natural desde el momento de la infección o después de suspender la terapia antirretroviral es evidencia de que una vacuna terapéutica podría alterar teóricamente el sistema inmunitario para lograr el control a largo plazo del VIH. Sin embargo, los intentos de crear vacunas terapéuticas efectivas contra el VIH hasta ahora no han tenido éxito. Para ayudar a mejorar los resultados, NIAID está trabajando para avanzar en la ciencia subyacente, en particular, para mejorar la comprensión de las respuestas inmunes que suprimen de manera sostenible el VIH y para mejorar la potencia de esas respuestas.

Los científicos del NIAID están llevando a cabo un ensayo clínico de fase temprana (link is external) de un régimen de vacuna terapéutica contra el VIH para evaluar su seguridad y eficacia. Además, dos de los Colaboradores Martin Delaney financiados por el NIAID planean seguir estrategias para la remisión sostenida del VIH que usarían vacunas terapéuticas para lograr el control a largo plazo del VIH. Lea más sobre los Colaboradores de Martin Delaney .  

Direcciones futuras para desarrollar medicamentos diarios contra el VIH

Al mismo tiempo, NIAID continúa apoyando la investigación para desarrollar nuevos medicamentos con mecanismos de acción únicos para la terapia antirretroviral diaria. Es probable que estos medicamentos sean efectivos contra las cepas del VIH con resistencia a otros tipos de drogas.

Por ejemplo, una investigación básica respaldada por NIAID contribuyó al desarrollo del fármaco experimental EFdA, un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa que es único porque inhibe la transcriptasa inversa por múltiples mecanismos. La investigación del NIAID también contribuyó al desarrollo de inhibidores de la maduración, que se dirigen a la misma etapa del ciclo de vida del VIH que los inhibidores de la proteasa, pero actúan mediante un mecanismo diferente.

Los investigadores también intentan apuntar a otras partes del ciclo de vida del VIH. Por ejemplo, el inhibidor de la entrada experimental fostemsavir bloquea el receptor gp120 del VIH, una parte del virus que se adhiere al CD4 en las células inmunes. Otro ejemplo es el desarrollo de inhibidores del ensamblaje de la cápside, que detienen la construcción de la cápside viral, el caparazón de la proteína que encierra el material genético del VIH.

Fuente. https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/future-hiv-treatment